Enfant épileptique en rémission : Effet seuil de l’acide valproïque
DOI :
https://doi.org/10.62438/tunismed.v103i8.5330Mots-clés :
Suivi thérapeutique pharmacologique, Acide valproïque, Enfant, Crises d'épilepsie, RémissionRésumé
Introduction : Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de l’acide valproïque (VPA) chez les enfants épileptiques permet d’optimiser le traitement afin de favoriser le contrôle des crises et de détecter les enfants réfractaires qui devraient être pris en charge précocement. Le but de notre travail était d’identifier un effet seuil de dose et/ou de concentration du VPA chez des enfants épileptiques en rémission.
Méthodes : Cette étude rétrospective a été menée en Pharmacologie Clinique incluant des enfants épileptiques (2-18 ans), adressés pour au moins deux dosages de la concentration plasmatique résiduelle (C0) du VPA sur une période de 13 ans.
Résultats : Nous avons inclus 88 enfants dont 67% (n=59) étaient en rémission (G1) et 33% (n=29) ne répondaient pas aux critères de rémission (G2). Dix enfants (11%) ont présenté des événements indésirables dont les plus rapportés étaient à type de troubles digestifs et neuropsychologiques. La dose pondérale (Dp) moyenne du VPA dans le G1 (21,53±7,95mg/kg/j) était significativement inférieure à celle du G2 (26,81±9,99mg/kg/j), p=0,0086. La C0 moyenne de VPA était de 60,76±20,22µg/mL dans le G1 et de 62,47±23,04µg/mL dans le G2 sans différence significative.
La Dp seuil pour la rémission était de 44,44 mg/kg/j.
Conclusion : Dans notre étude, la Dp moyenne du VPA des enfants épileptiques en rémission était significativement inférieure à celle du G2. Un effet seuil de dose limitant l’efficacité du traitement pour atteindre la rémission de 44,44 mg/kg/j.
Téléchargements
Références
Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014;55(4):475-82.
Saad K. Childhood epilepsy: an update on diagnosis and management. Am J Neurosci. 2014;5(2):36‑51.
Bentué Ferrer D, Tribut O, Verdier MC. Suivi thérapeutique pharmacologique du valproate. Therapie.2010;65(3):233-40.
D’anto J, Wnuk W, Rossetti AO, Decosterd LA, Buclin T, Novy J. Lamotrigine serum levels: ceiling effect in people with epilepsy in remission? Epilepsy Behav. 2017;74:41-4.
Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT, Brodie MJ, Allen Hauser W, Mathern G, et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc task force of the ILAE commission on therapeutic strategies. Epilepsia. 2010;51(6):1069-77.
Brandon Westover M, Cormier J, Bianchi MT, Shafi M, Kilbride R, Cole AJ, et al. Revising the “rule of three” for inferring seizure freedom. Epilepsia. 2012;53(2):368-76.
Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience. CNS Drugs. 2002;16(10):695-714.
Theodore WH. Rational use of antiepileptic drug levels. Pharmacol Ther. 1992;54(3):297-305.
Ministère des Solidarités et de la Santé. Résumé des caractéristiques du produit valproate de sodium viatris LP 500 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée. [En ligne]. Mar 2024 [Consulté le 23 mars 2024]. Consultable à l’URL: https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid= 61698947&typedoc=R#HautDePage
Charfi R, Gaies E, Ben Sassi M, El Jebari H, Kammoun R, Dahmene I, et al. Is there a ceiling lamotrigine serum level in epileptic children in remission? Therapie. 2022;77(4):461-6.
Turnbull DM, Rawlins MD, Weightman D, Chadwick DW. Plasma concentrations of sodium valproate: their clinical value. Ann Neurol. 1983;14(1):38-42.
Kissani N. Situation de l’épilepsie dans la région nord afrique et moyen orient et printemps arabe. North Afr Middle East Epilepsy J. 2012;1(1):5-13.
Guillo S, Tran D, Auvin S, De Rycke Y, Tubach F. Utilisation des médicaments antiépileptiques dans les épilepsies pédiatriques en France : une étude de cohorte historique dans le système national des données de santé. Rev Epidemiol Sante Publique. 2022;70:S11-2.
Nevitt SJ, Sudell M, Cividini S, Marson AG, Tudur Smith C. Antiepileptic drug monotherapy for epilepsy: a network meta-analysis of individual participant data. Cochrane Database Syst Rev. 2022;4(4):CD011412.
National Institute for Health and Care Excellence. Epilepsies in children, young people and adults. [En ligne]. Avr 2022 [Consulté le 23 mars 2024]. Consultable à l’URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng217
Arpino C, Brescianini S, Robert E, Castilla EE, Cocchi G, Cornel MC, et al. Teratogenic effects of antiepileptic drugs: use of an international database on malformations and drug exposure. Epilepsia. 2000;41(11):1436-43.
Tomson T, Battino D. Teratogenic effects of antiepileptic drugs. Lancet Neurol. 2012;11(9):803-13.
Meador KJ, Pennell PB, May RC, Gerard E, Kalayjian L, Velez Ruiz N, et al. Changes in antiepileptic drug-prescribing patterns in pregnant women with epilepsy. Epilepsy Behav. 2018;84:10-4.
Kim H, Faught E, Thurman DJ, Fishman J, Kalilani L. Antiepileptic drug treatment patterns in women of childbearing age with epilepsy. JAMA Neurol. 2019;76(7):783-90.
Meador KJ, Penovich P, Baker GA, Pennell PB, Bromfield E, Pack A, et al. Antiepileptic drug use in women of childbearing age. Epilepsy Behav. 2009;15(3):339-43.
Haute Autorité de Santé. Fiche mémo : filles, adolescentes, femmes en âge de procréer et femmes enceintes ayant une épilepsie : spécialités à base de valproate et alternatives médicamenteuses [En ligne]. Sept 2018 [Consulté le 23 mars 2024]; [5 pages]. Consultable à l’URL: https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/ 2018-11/fm_valproate_epilepsie_maj_oct2018.pdf
Marson A, Burnside G, Appleton R, Smith D, Leach JP, Sills G, et al. The SANAD II study of the effectiveness and cost-effectiveness of valproate versus levetiracetam for newly diagnosed generalised and unclassifiable epilepsy: an open-label, non-inferiority, multicentre, phase 4, randomised controlled trial. Lancet. 2021;397(10282):1375-86.
Herranz JL, Armijo JA, Arteaga R. Clinical side effects of phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, and valproate during monotherapy in children. Epilepsia. 1988;29(6):794-804.
Dulac O, Steru D, Rey E, Perret A, Arthuis M. Sodium valproate monotherapy in childhood epilepsy. Brain Dev. 1986;8(1):47-52.
Covanis A, Gupta AK, Jeavons PM. Sodium valproate: monotherapy and polytherapy. Epilepsia. 1982;23(6):693-720.
Marcia L, Buck ML. Valproic acid in the treatment of pediatric seizures. Pediatric Pharmacotherapy. [En ligne]. Déc 1997 [Consulté le 23 mars 2024]; 3(3): [4 pages]. Consultable à l’URL : https://med.virginia.edu/pediatrics/wp-content/uploads/sites/237/2015/12/199703.pdf
Bentué Ferrer D, Tribut O, Verdier MC. Suivi thérapeutique pharmacologique du valproate. Therapie. 2010;65(3):233-40.
Wallace SJ. A comparative review of the adverse effects of anticonvulsants in children with epilepsy. Drug Saf. 1996;15(6):378-93.
Shakerdi L, Ryan A. Drug-induced hyperammonaemia. J Clin Pathol. 2023;76(8):501-9.
Nanau RM, Neuman MG. Adverse drug reactions induced by valproic acid. Clin Biochem. 2013;46(15):1323-38.
Zaccara G, Franciotta D, Perucca E. Idiosyncratic adverse reactions to antiepileptic drugs. Epilepsia. 2007;48(7):1223-44.
Armijo Simón JA, Herranz Fernández JL, Valiente Domingo R, Manjón Cabeza R. Therapeutic ranges of anti-epileptic drugs in monotherapy of children. An Esp Pediatr. 1991;34(1):32-42.
Na Ayudhya DP, Suwanmanee J, Visudtibhan A. Pharmacokinetic parameters of total and unbound valproic acid and their relationships to seizure control in epileptic children. Am J Ther. 2006;13(3):211-7.
Huff JS, Melnick ER, Tomaszewski CA, Thiessen MW, Jagoda AS, Fesmire FM, et al. Clinical policy: critical issues in the evaluation and management of adult patients presenting to the emergency department with seizures. Ann Emerg Med. 2014;63(4):437-47.
Lisk DR, Greene SH. Drug compliance and seizure control in epileptic children. Postgrad Med J. 1985;61(715):401-5.
Perucca E. Patient-tailored antiepileptic drug therapy: predicting response to antiepileptic drugs. Int Congr Ser. 2002;1244(2):93‑103.
Zhu MM, Li HL, Shi LH, Chen XP, Luo J, Zhang ZL. The pharmacogenomics of valproic acid. J Hum Genet. 2017;62(12):1009-14.
Sisodiya SM, Lin WR, Squier MV, Thom M. Multidrug-resistance protein 1 in focal cortical dysplasia. Lancet. 2001;357(9249):42-3.
Fichiers supplémentaires
Publiée
Numéro
Rubrique
Catégories
Licence
Merci de créditer les auteurs lors de toute citation : La Tunisie Médicale (2025)

Ce travail est disponible sous licence Creative Commons Attribution - Pas d'Utilisation Commerciale - Pas de Modification 4.0 International.