Impact des polymorphismes de l’ IL-28B sur la réponse à la bithérapie pegylee au cours de l’hépatite chronique C dans une population tunisienne
Mots-clés :
hépatite chronique C, thérapeutique, interleukine -28BRésumé
Introduction: Un impact majeur de plusieurs polymorphismes de l’interleukine (IL)-28B sur la réponse au traitement de l’hépatite chronique C (HCC) par bithérapie peg-interféron alpha et ribavirine a été récemment rapporté. Le but de ce travail était d’établir l’impact de deux polymorphismes de l’IL28B : rs12979860 (CC, CT ou TT) et rs8099917 (TT, TG ou GG) sur la réponse virale soutenue (RVS) à la bithérapie pégylée chez des patients tunisiens traités pour une HCC.
Méthodes: Etude prospective menée au service de Gastroentérologie de l’Hôpital Militaire Principal d’Instruction de Tunis en collaboration avec le service d’Immunologie, le Centre Militaire de Transfusion Sanguine et le laboratoire de Biochimie de l’Hôpital d’Enfants de Tunis sur une période d’une année incluant 154 sujets dont 74 patients atteints d’HCC et traités par bithérapie pégylée α2a suivis au service de Gastroentérologie de l’HMPIT, et 80 donneurs sains de sang sélectionnés parmi les donneurs du CMTS. Les patients ont été génotypés en CC, CT ou TT au niveau du site du polymorphisme rs12979860 et TT, TG ou GG au niveau du site du polymorphisme rs8099917.
Résultats: 154 sujets dont 80 témoins sains (sexe ratio=1 ; âge moyen : 40,35 ±10,15 ans) et 74 patients traités pour une HCC (39 hommes et 35 femmes ; âge moyen 51,7± 9,4 ans) ont été inclus. Parmi les 74 patients traités pour une HCC, 67 patients avaient un VHC de génotype 1 (90,5%). 35,6% des patients étaient de génotype CC sur le site du polymorphisme rs12979860 et 69,1% étaient de génotype TT sur le site du polymorphisme rs8099917. L’allèle C à l’état homozygote a été retrouvé chez 50% des témoins contre 35,6% des malades (p=0,08). La RVS des patients ayant un virus de génotype 1 et une fibrose sévère (score Métavir ≥ F3) était de 75% en cas de génotype CC contre 17% en cas de génotype non-CC. L’allèle protecteur C’était associé à une fibrose peu sévère (p=0,01 OR= 3,67 IC95% [1,13 - 10,22]). En analyse multivariée, le génotype CC était le seul facteur prédictif indépendant de RVS (p=0,006 (OR=10,63)). L’étude des polymorphismes rs8099917 n’avait révélé aucune association significative entre le génotype TT et la RVR (p=0,51), la sévérité de la fibrose (p=0,197) et la RVS (p=0,42).
Conclusion: Dans le traitement de l’hépatite chronique C chez les patients naïfs, le polymorphisme CC de l’IL-B28 au niveau du site rs12979860 était associé à une RVS plus importante. Il permet de prédire les résultats du traitement.
Téléchargements
Références
Debbeche R, Said Y, Ben Temime H, El Jery K, Bouzaïdi S, Salem M, Najjar T. Epidemiology hepatitis C in Tunisia. Tun Med 2013 ;91:86-91
Triki H. Epidémiologie des virus des hépatites B, C et Delta dans la population générale et les cirrhoses hépatiques en Tunisie. Arch Inst Pasteur Tunis 1994;71 :403-6.
Ge D, Fellay J, Thompson AJ, et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment induced viral clearance. Nature 2009 ; 461:391-401.
Kau A, Vermehren J, Sarrazin C. Treatment predictors of a sustained virologic response in hepatitis B and C. J Hepatol 2008;49:634-5.
Asselah T. Genetic polymorphism and response to treatment in chronic hepatitis C: the future of personalized medicine. J Hepatol. 2010;52:452-4.
Marcello T, Grakoul A, Barba-Spaeth G, et al. Interferons alpha and lambda inhibit hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics. Gastroenterology 2006 ;131:1887-98.
Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet 2009;41:1100-4.
Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, et al. Genomewide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet 2009;41:1105-9.
Fischer J, Böhm S, Scholz M, Müller T, Witt H, George J et al. Combined effects of different interleukin-28B gene variants on the outcome of dual combination therapy in chronic hepatitis C virus type 1 infection. Hepatology. 2012;55:1700-10.
Mangia A, Thompson AJ, Santoro R, Piazzolla V, Tillmann HL, Patel K, Shianna KV, Mottola L, Petruzzellis D, Bacca D, et al. An IL28B polymorphism determines treatment response of hepatitis C virus genotype 2 or 3 patients who do not achieve a rapid virologic response. Gastroenterology. 2010;139:821-827.
Mangia A,Mottola L, Santoro R. Interleukin 28B polymorphisms as predictor of response in hepatitis C virus genotype 2 and 3 infected patients. World J Gastroenterol. 21, 2013; 19(47): 8924-8928.
Rauch A, Kutalik Z, Descombes P, et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterology 2010;138:1338-45.
Thompson AJ, Muir AJ, Sulkowski MS, Ge D, Fellay J, Shianna KV et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology 2010;139:120-9.
Falleti E, Bitetto D, Fabris C, Cussigh A, Fornasiere E, Cmet S et al. Role of interleukin 28B rs12979860 C/T polymorphism on the histological outcome of chronic hepatitis C: relationship with gender and viral genotype.JClinImmunol. 2011;31:891-9
Tillmann HL, Thompson A, Patel K, Wiese M, Tenckhoff H, Nischalke H, et al. IL28B polymorphism is associated with jaundice during acute HCV infection and is a strong predictor for spontaneous clearance in the prospective German anti-D cohort. JHepatol2010;52:S56.
Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G et al. Telaprevir for previously untreated chronichepatitis C virus infection. N Engl J Med 2011;364:2405-16.
Poordad F, Mc Cone J, Bacon BR, Bruno S, Manns MP et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2011;364:1195-206.
Poordad F, Bronowicki JP, Gordon SC et al. IL28B polymorphisms predicts virological response in patients with hepatitis C genotype 1 treated with boceprevir combination therapy. J Hepatol 2011;54:S6.
