Modélisation de la pharmacocinétique du méthotrexate chez une population tunisienne atteinte de leucémie aiguës lymphoblastique

Résumé

RESUME
Prérequis : L’emploi de fortes doses de méthotrexate (MTX) dans le traitement des leucémies est de mieux en mieux contrôlé et ceci grâce à la préparation rénale, au contrôle des concentrations et à l’administration de l’acide folinique. Cependant, vu l’existence d’une importante variabilité inter et intra individuelle dans le métabolisme de ce médicament, des phénomènes toxiques graves persistent lors de l’utilisation de fortes doses. Pour minimiser les effets de cette variabilité la pharmacocinétique de population (pK pop) peut représenter une approche intéressante. Elle permettrait un ajustement individuel de la posologie. But : L’objectif de notre étude est d’estimer les paramètres pharmacocinétiques moyens de notre population en tenant compte de chaque covariable (âge, sexe, clairance de la créatinine) afin de construire un modèle pK pop et de le valider en comparant les concentrations prédites aux concentrations retrouvées.
Méthodes : Il s’agit d’une étude prospective réalisée au Service de Pharmacologie Clinique du Centre National de Pharmacovigilance s’étalant sur une période de 7 ans de janvier 2005 à janvier 2012. Notre étude a porté sur 273 patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez qui nous avons réalisé 2582 dosages.
Résultats : L’âge de nos patients varié de 2 à 23 ans avec une moyenne de 13 ans. Tous les patients avaient reçu une forte dose de MTX (1 à 8 g/m2) en perfusion continue sur une période de 24 heures tous les 15 jours. Un modèle à 3 compartiments s’adaptant le mieux aux données a été utilisé. Les covariables entrant dans la constitution du modèle sont la clairance de la créatinine, l’âge et le poids. Les corrélations entre les concentrations prédites et réelles et les concentrations résiduelles par rapport aux prédites sont étroitement liées.
Conclusion : Le développement d’un modèle de pK pop du MTX nous permet de proposer un schéma thérapeutique adapté à chaque patient en fonction de ses caractéristiques morphologiques et pharmacologique tout en prenant en considération l’objectif thérapeutique.