caractérisation moléculaire des mutations germinales et somatiques associées au cancer colorectal héréditaire sans polyposes en tunisie.
Mots-clés :
HNPCC, MMR, MLH1, MSH2, MSI, MLPA, MUC5ACRésumé
Prérequis : Bien que le cancer colorectal (CCR) soit relativement peu fréquent en Tunisie, la proportion de cancers colorectaux développés à un âge précoce est particulièrement élevée, suggérant une susceptibilité génétique. Néanmoins, jusqu’à présent, aucune étude génétique n’a été réalisée dans la population tunisienne.
But : Etudier les caractéristiques cliniques et génétiques du cancer colorectal héréditaire sans polyposes (HNPCC) en Tunisie et tenter d’identifier de nouveaux marqueurs d’aide au diagnostic de susceptibilité au cancer colorectal. Méthodes : 31 familles tunisiennes suspectées de HNPCC ont été analysées à la recherche de mutations germinales au niveau des gènes MMR. Nous avons aussi étudié le phénotype et les caractéristiques génétiques des tumeurs de 51 patients sélectionnés selon les critères de Bethesda. Résultats : 10 mutations germinales, dont 8 mutations nouvelles, ont été identifiées au niveau des gènes MMR dans 11 familles (35,5%): 5 dans MSH2 et 5 dans MLH1, dont un réarrangement de grande taille. De plus, la mucine sécrétée MUC5AC était plus fréquemment exprimée dans les tumeurs des patients présentant une histoire familiale de cancer colorectal (p=0,039).
Conclusion : L’identification des patients présentant avec un risque élevé de développer un CRC reste problématique néanmoins l’étude de l’expression de MUC5AC pourrait avoir un intérêt pour l’aide au dépistage des patients Tunisiens à haut risque de développer un cancer colorectal.
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