Distribution cellulaire et Hétérogénéité d’expression du PSA et PSMA dans la prostate normale, l'hyperplasie bénigne et le cancer de la prostate chez l’homme
Mots-clés :
PSA, PSMA, mode d'immunomarquage, score de Gleason, activité angiogéniqueRésumé
Prérequis : Comme étant des cibles prometteuses pour le diagnostic, le pronostic et le traitement du cancer de la prostate (CaP) la distribution et le mode d’expression de l’antigène spécifique de la prostate (PSA) et l'antigène de membrane spécifique de la prostate (PSMA) dans les tumeurs prostatiques présentent un intérêt particulier.Buts : Comparer la distribution cellulaire et l'hétérogénéité de l’expression du PSA et PSMA dans la prostate normale (PN), l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et le CaP primitif et analyser leur corrélation avec l'activité angiogénique en fonction du Score de Gleason (faible, moyen et élevé).
méthodes: L'étude a été réalisée sur 6 PN, 44 HBP et 39 CaP. L'analyse immunohistochimique a été la méthode employée. Les anticorps monoclonaux 3E6 et ER-PR8 ont été utilisés pour évaluer l'expression du PSMA et PSA respectivement. L'évaluation de l'angiogenèse a été faite par l’immunomarqueur CD34.
résultats: Dans notre étude, nous avons remarqué de différences dans la localisation intracellulaire du PSMA entre le tissu prostatique normal et pathologique. La localisation du PSMA a été détectée au niveau apical chez la quasi-totalité des patients avec CaP (28/39). En revanche, la majorité des échantillons NP et HBP (4/6 et 30/44,respectivement) ont montré une localisation cytoplasmique de PSMA dans les cellules épithéliales luminales. Contrairement au PSMA, le PSA a été préférentiellement localisé dans le compartiment cytoplasmique dans les trois types de prostate (PN, HBP et CaP). Une corrélation a été démontrée entre le grade histologique, l’expression du PSMA et l’activité angiogénique chez les patients cancéreux.
Conclusions: L’immunomarquage simultanée avec le PSA et PSMA dans les tissus prostatiques pourrait améliorer le taux de détection et d'identification des cancéreux présentant un haut risque de progression vers un phénotype métastatique. Nos résultats supportent la faisabilité mais aussi le potentiel de l’utilisation plutôt du PSMA que du PSA comme cible dans les approches thérapeutiques en particulier pour ceux atteints d'un adénocarcinome peu différencié
Téléchargements
Références
Williams SA, Singh P, Isaacs JT, Denmeade SR. Does PSA play a role as a promoting agent during the initiation andor progression of prostate cancer? Prostate. 2007; 67:312-29.
Rajasekaran AK, Anilkumar G, Christiansen JJ. Is prostate-specific membrane antigen a multifunctional protein? Am J Physiol Cell Physiol. 2005; 288: C975-C981.
Lilja H. Structure, function and regulation of the enzyme activity of prostate-specific antigen. World J Urol. 1993; 11:188-91.
Yousef GM, Diamandis EP. The new human tissue kallikrein gene family: Structure, function, and association to disease. Endocr Rev. 2001, 22:184-204.
Roscigno M, Scattoni V, Bertini R, Pasta A, Montorsi F, Rigatti P. Diagnosis of prostate cancer. State of the art. Minerva Urol Nefrol. 2004 ; 56:123-45.
Bouraoui Y, Ben Rais N, Elouni Z, Mezigh C, Machghoul S, Oueslati R. Evolution's molecular forms of Prostate-Specific- Antigen in serological groups of patients with prostatic pathologies. Immunobio. 2006; 21 :286-91.
Klyushnenkova EN, Kouiavskaia DV, Parkins CJ, et al. A cytomegalovirus-based vaccine expressing a single tumor-specific CD8+ T-cell epitope delays tumor growth in a murine model of prostate cancer. J Immunother. 2012 ; 35:390-99.
Chang SS. Overview of prostate-specific membrane antigen. Rev Urol Suppl. 2004: 10; S13-S18.
Pinto JT, Suffoletto BP, Berzin TM, et al. Prostate-specific membrane antigen: a novel folate hydrolase in human prostatic carcinoma cells. Clin Cancer Res. 1996; 2:1445- 51.
Zhang L, Wang CY, Yang R, et al. Real-time quantitative RT-PCR assay of prostate- specific antigen and prostate-specific membrane antigen in peripheral blood for detection of prostate cancer micrometastasis. Urol Oncol. 2008; 26:634-40.
Grant CL, Caromile LA, Durrani K, et al. Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA) Regulates Angiogenesis Independently of VEGF during Ocular Neovascularization. PLoS One. 2012 ;7:e41285.
Perner S, Hofer MD, Kim R, et al. Prostate-specific membrane antigen expression as a predictor of prostate cancer progression. Hum Pathol. 2007; 38:696-701.
Taylor RM, Sillerud LO. Paclitaxel-loaded iron platinum stealth immunomicelles are potent MRI imaging agents that prevent prostate cancer growth in a PSMA-dependent manner. Int J Nanomedicine. 2012;7:4341-52.
Santana SM, Liu H, Bander NH, Gleghorn JP, Kirby BJ. Immunocapture of prostate cancer cells by use of anti-PSMA antibodies in microdevices. Biomed Microdevices. 2012; 14:401-7.
Mhawech-Fauceglia P, Zhang S, Terracciano L, et al. Prostate-specific membrane antigen (PSMA) protein expression in normal and neoplastic tissues and its sensitivity and specificity in prostate adenocarcinoma: an immunohistochemical study using mutiple tumour tissue microarray technique. Histopathology. 2007;50:472-83.
Schülke N, Varlamova OA, Donovan GP, et al. The homodimer of prostate-specific membrane antigen is a functional target for cancer therapy. Proc Natl Acad Sci U S A, 2003 ; 100:12590-95.
Mlcochová P, Barinka C, Tykvart J, Sácha P, Konvalinka J. Prostate-specific membrane antigen and its truncated form PSM'. Prostate. 2009; 69:471-79.
Aihara M, Lebovitz RM, Wheeler TM, Kinner BM, Ohori M, Scardino PT. Prostate specific antigen and gleason grade: an immunohistochemical study of prostate cancer. J Urol. 1994;151: 1558-64.
Kawakami M, Nakayama J. Enhanced expression of prostatespecific membrane antigen gene in prostate cancer as revealed by in situ hybridization. Cancer Res. 1997;57:2321-24.
Wright Jr GL, Grob BM, Haley C, et al. Upregulation of prostatespecific membrane antigen after androgen-deprivation therapy. Urology. 1996; 48:326-34.
Yin M, Dhir R, Parwani AV. Diagnostic utility of p501s (prostein) in comparison to prostate specific antigen (PSA) for the detection of metastatic prostatic adenocarcinoma. Diagn Pathol. 2007; 2:41.
Fortier AH, Holaday JW, Liang H, et al. Recombinant prostate specific antigen inhibits angiogenesis in vitro and in vivo. Prostate. 2003; 56: 212-19.
Papadopoulos I, Sivridis E, Giatromanolaki A, Koukourakis MI. Tumor angiogenesis is associated with MUC1 overexpression and loss of prostate-specific antigen expression in prostate cancer. Clin Cancer Res. 2001;7: 1533-38.
Conway RE, Petrovic N, Li Z, Heston W, Wu D, Shapiro LH. Prostate-specific membrane antigen regulates angiogenesis by modulating integrin signal transduction. Mol Cell Biol. 2006; 26: 5310-24.
Yao V, Parwani A, Maier C, Heston WDW, Bacich DJ. Moderate Expression of Prostate Specific Membrane Antigen, a Tissue Differentiation Antigen and Folate Hydrolase, Facilitates Prostate Carcinogenesis. Cancer Res. 2008; 68: 9070-77.
