Polymorphismes des gènes de l’IL1/IL1 Ra, CTLA-4 et Apo1/Fas et susceptibilité à la néphropathie à IgA chez des patients Tunisiens.
Mots-clés :
Néphropathie IgA, gène, polymorphisme, IL1, CTLA-4, Apo/FasRésumé
Prérequis: La néphropathie primitive à IgA (N-IgA) est la plus fréquente des glomérulonéphrites primitives dont les mécanismes pathologiques sont très complexes. L’étude de plusieurs gênes qui codent pour les molécules immunorégulatrices des réponses inflammatoires et immunologiques au cours de la maladie, a permis de décrire un certain nombre de polymorphismes pouvant intervenir dans l’altération de leur expression moléculaire, leur signalisation, leur synthèse et/ou leur liaison avec leur récepteur. Ainsi une anomalie de la fonction de la molécule associée à son polymorphisme a permis de leur suggérer un rôle de prédisposition génétique à la maladie.
But : Déterminer les polymorphismes des gènes de l’IL1, de l’IL1 Ra, du CTLA-4 et de l’Apo1/Fas au cours de la N-IgA afin d’évaluer l’impact de ces polymorphismes dans la susceptibilité à la maladie.
Méthodes : Le polymorphisme d’un seul nucléotuide (SNP) à la position (-889) du gène de l’IL1a, de 21 patients atteints de N-IgA et de 100 sujets normaux donneurs de sang a été étudié par PCRSSP. Les SNPs de l’IL1ß +3954, du CTLA-4 +49 et de l’Apo1/Fas ont été analysés par PCR RFLP et enfin le polymorphisme du gène de l’IL1 Ra a été déterminé par une PCR VNTR.
Résultats : L’analyse des SNPs de l’IL1 a/ß et de l’Apo1/Fas ne montre pas de différence au niveau des fréquences génotypiques et alléliques entes les patients et les témoins. En revanche, celle du polymorphisme du gène CTLA-4 exon1 (+49), montre une fréquence significativement plus élevée du génotype AA chez les patients (47,62%) que chez les témoins (9,1%) p<0,001. Néanmoins, chez les malades de génotype CTLA-4 AA, les caractéristiques cliniques, histologiques et biologiques sont similaires à celles des patients de génotype CTLA-4 GG ou AG. Il en est de même pour le polymorphisme VNTR du gène de l’IL1 Ra qui révèle une fréquence statistiquement plus élevée du génotype 1/1 chez les malades (95,24%) comparativement à celle observée chez les témoins (54%) p<0,001.
Conclusions : Nous concluons que génotype AA (+49) de l’exon 1 du gène CTLA-4 et le génotype 1/1 du gène de l’IL1-Ra, semblent intervenir comme facteurs de prédisposition à la maladie de Berger dans la population Tunisienne. L’absence d’association entre les polymorphismes des gènes de l’IL1 a/ß et ApoI/Fas mérite d’être confirmée par une étude portant sur un plus grand nombre de cas.
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