Efficacité et sécurité de l’autogreffe avec des cellules souches non cryopréservées au cours du myélome multiple et des lymphomes en Algérie. Expérience de dix

Résumé

Introduction : La conservation des cellules souches périphériques, dans des réfrigérateurs standards à +4°C, est une alternative simple et peu coûteuse à la cryoconservation pour la plupart des patients vivant dans des pays aux ressources limitées. Nous présentons l`expérience de 10 années de notre service d`hématologie d`Oran en Algérie utilisant des cellules souches non cryo préservées après un conditionnement avec de hautes doses de chimiothérapie, dans une importante cohorte de patients atteints de myélome multiple et de lymphomes. Méthodes: De mai 2009 à décembre 2019, des greffes autologues de cellules souches (ASCT) ont été réalisées dans notre centre, dont 420 au cours du myélome multiple (MM) et 154 au cours des lymphomes. La source du greffon chez tous les patients consistait en cellules souches périphériques autologues obtenues après mobilisation avec un facteur de croissance cellulaire (G-CSF) et cytaphérèse. Le nombre médian de cytaphérèse était de 1 (1-3) et le greffon cellulaire a été conservé dans le réfrigérateur de la banque de sang à +4°C, dans des packs de transfert de 300 ml (Baxter Healthcare) composés de gaz imperméable et de chlorure de polyvinyle. La viabilité des cellules souches recueillies est évaluée par cytométrie en flux à l`aide de 7`AAD (7 Amino-Actinomycine D) et a été déterminée par un test d`exclusion au colorant bleu trypan. Le régime de conditionnement de chimiothérapie (Melphalan 200 ou 140, BEAM, CBV, EAM, BeEAM) a commencé une fois qu`un minimum de 2×106 cellules CD34+/kg dans le MM ou 3x106 cellules CD34+/kg dans le lymphome a été obtenu. Résultats: Chez les patients atteints de MM, l`âge médian à la greffe était de 54 ans (Extrêmes ; 27-73). Le nombre médian de cellules CD34+ recueillies était de 3,2x106/kg (extrêmes : 1, 22 à 13, 22) et la viabilité dans tous les cas était supérieure à 90%. Tous les patients avaient une prise de greffe avec une durée médiane de 9 jours pour les PNN (intervalle ; 7 à 24 jours) et une indépendance plaquettaire en médiane à J13 post autogreffe (intervalle ; 9 à 39 jours). Il n`y a pas eu d`échec de prise de greffe. La mortalité liée à la greffe à J100 était de 3,5 %. La réponse globale à la greffe a été de 99 % (rémission complète (RC)=64,5 % ; très bonne réponse partielle (TBRP)=34 %, réponse partielle (RP)=1,5%). La survie globale (SG) estimée à 5 ans était de 68 % et la médiane de survie sans progression (SSP) post-greffe était de 47 mois. Au 31 décembre 2021 (date de point), 41% des patients ont rechuté, 28% sont décédés après progression de la maladie et 305 (75%) patients sont vivants dont 237 (59%) sans activité de la maladie après un suivi médian de 52 mois (extrêmes ; 13 à 149). Chez les patients atteints de lymphome, 98 lymphomes de Hodgkin (LH) et 56 lymphomes non hodgkiniens (LNH) ont subi une autogreffe. L`âge médian à la greffe était de 28 ans (extrêmes : 16-55) et 33 ans (17-61) respectivement. Après mobilisation, une médiane de 4,25x106/kg (NHL) et 4,14x106/kg (HL) de CD34+ ont été perfusées et la viabilité médiane des cellules souches après une conservation de 7 jours au réfrigérateur était de 82%. Le temps médian pour atteindre 0,5 G/L de neutrophiles ou plus était de 14 jours (9-44) et de 15 jours (11-27) dans le LH et le LNH, le temps médian pour atteindre plus de 20 G/L de plaquettes était de 16 jours (10-37) et 17 jours (15-28) pour le HL et le NHL. La SG à 5 ans était respectivement de 76% et 67% pour les patients atteints de LH et de LNH. La mortalité liée à la greffe à J100 était de 5% dans le LH et de 12,5% dans le LNH. Conclusion: Cette étude montre la faisabilité d`une thérapie intensive suivie d`une autogreffe de cellules souches non cryo-préservées chez les patients atteints de MM et de lymphome. Cette technique est peu coûteuse, efficace, sécurisée et peut potentiellement permettre l`utilisation généralisée des activités d`autogreffe de cellules dans d`autres centres d`hématologie en Algérie et dans les pays aux ressources limitées.