Anticorps anti-desmogléine 1 et 3 dans le pemphigus Sud Tunisien
Mots-clés :
anticorps, desmogléine 1 et 3, pemphigus, sud tunisien, ELISARésumé
Introduction
Les desmogléines (Dsg) 1 et 3 sont les 2 principales cibles antigéniques dans le pemphigus superficiel (PS) et le pemphigus vulgaire (PV). Nous avons cherché à déterminer l’intérêt des anticorps (Ac) anti-Dsg1 et 3 dans le diagnostic du pemphigus et à étudier la corrélation de ces Ac avec le phénotype et l’activité de la maladie chez des patients du Sud Tunisien.
Méthodes
Nous avons analysé rétrospectivement 131 prélèvements de 82 patients (52 avec PS et 30 avec PV) au cours du suivi. Les Ac-anti-Dsg1 et 3 ont été mesurés par ELISA. Les prélèvements consécutifs ont été corrélés avec l’activité de la maladie. Les courbes ROC ont été réalisées pour déterminer les seuils anti-Dsg1 et 3 avec une sensibilité et une spécificité optimales pour l’activité de la maladie.
Résultats
Les taux des Ac-anti-Dsg1 et 3 étaient associés au PS et PV respectivement (p<0,001).
Les Ac-anti-Dsg1 et 3 étaient associées aux lésions cutanées (95%) et muqueuses (60%) respectivement.
Une diminution significative des taux des Ac-anti-Dsg1 a été observée chez les patients atteints de PF en rémission 36 ± 62 U/mL; (p=0,04). Aucune corrélation n’a été trouvée entre les Ac-anti-Dsg3 et l’évolution des lésions muqueuses dans le PV (p=0,3). Au cours du suivi, les Ac anti-Dsg1 étaient corrélés aux rechutes (177 ±60 U/mL ; p=0,04). Le seuil de 161,5 U/mL pour les Ac-anti-Dsg1 fournissait une de spécificité de 100% et une sensibilité de 86,4%. La valeur seuil de 30,7U/mL pour les Ac-anti-Dsg3 fournissait une sensibilité de 89,5% et une spécificité 100% dans le PV.
Conclusion
Des valeurs élevées des Ac-anti-Dsg3 ne sont pas toujours associées à l’activité du PV. Les Ac-anti-Dsg1 ont montré une relation étroite avec les lésions cutanées du PS et devraient donc être pris en compte dans la gestion thérapeutique des patients pemphigiques.
Téléchargements
Références
(1) Sagi L, Sherer Y, Trau H, Shoenfeld Y. Pemphigus and infectious agents. Autoimmun Rev 2008;8:33-5. (2) Joly P, Litrowski N. Pemphigus group (vulgaris, vegetans, foliaceus, herpetiformis, brasiliensis). Clin Dermatol 2011;29:432-6. (3) Bastuji-Garin S, Souissi R, Blum L, Turki H, Nouira R, Jomaa B, et al. Comparative epidemiology of pemphigus in Tunisia and France. Incidence of foliaceus pemphigus in young Tunisian women. Ann Dermatol Venereol 1996;123:337-42. (4) Morini JP, Jomaa B, Gorgi Y, Saguem MH, Nouira R, Roujeau JC et al. Pemphigus Foliaceus in Young Women Pemphigus: An Endemic Focus in the Sousse Area of Tunisia. Arch Dermatol 1993;12 :69-73. (5) Jerbi A, Hachicha H, Feki S, Bahloul E, Sellami K, Abida O, et al. Pemphigus herpetiformis in South Tunisia : a clinical expression of pemphigus foliaceus ? Int J Dermatol. 2018;57:1094-101. (6) Masmoudi H, Abida O, Masmoudi A, Turki H. Update on immunogenetics of Tunisian endemic pemphigus foliaceus. J Leukoc Biol. 2018;1-9. (7) Jerbi A, Hachicha H, Bahloul E, Feki S, Sellami K, Abida O, et al. South Tunisian pemphigus patients beyond 60 years: epidemiological profile and evolution. Int J Dermatol. 2019;1-2. (8) Anand V, Khandpur S, Sharma VK, Sharma A. Utility of desmoglein ELISA in the clinical correlation and disease monitoring of pemphigus vulgaris. J Eur Acad Dermatology Venereol 2012;26:1377-83. (9) Mahoney MG, Wang Z, Rothenberger K, Koch PJ, Amagai M, Stanley JR. Explanations for the clinical and microscopic localization of lesions in pemphigus foliaceus and vulgaris. J Clin Invest 1999;103:461-8. (10) Masmoudi A, Baricault S , Chikrouhou H, Zahaf A, Turki H, Abida O et al. Pemphigus superficiel tunisien avec anticorps antidesmogléine3. Ann Dermatol Venereol 2008;135:68-69. (11) Harman KE, Seed PT, Gratian MJ, Bhogal BS, Challacombe SJ, Black MM. The severity of cutaneous and oral pemphigus is related to desmoglein 1 and 3 antibody levels. Br J Dermatol 2001;144:775-80. (12) Harman KE, Gratian MJ, Bhogal BS, Challacombe SJ, Black MM. The use of two substrates for indirect immunofluorescence in the diagnosis of pemphigus. Br J Dermatol 2001;145:178-82. (13) Tampoia M, Giavarina D, Di Giorgio C, Bizzaro N. Diagnostic accuracy of enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) to detect anti-skin autoantibodies in autoimmune blistering skin diseases: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev 2012;12:121-6. (14) Huang CH, Chen CC, Wang CJ, Chang YT, Liu HN. Using desmoglein 1 and 3 enzyme-linked immunosorbent assay as an adjunct diagnostic tool for pemphigus. J Chin Med Assoc 2007;70:65-70. (15) Gandhi N, Jain S, Kumar M, Choudhary K. Usefulness of desmoglein 1 and 3 in serodiagnosis of pemphigus vulgaris and its correlation with disease activity - ELISA study. J Orofac Sci 2014;6:104. (16) Bellon N, André C, Sbidian E, Ortonne N, Wolkenstein P, Chosidow O, et al. The Value of Anti-Desmoglein Enzyme-Linked Immunosorbent Assay in the Immunological Follow-Up of Pemphigus. Dermatology 2014;229:256-62. (17) Houivet E, Hebert V, Boulard C, Vaillant M, Lehembre SD, Borradori L, et al. Corrélation entre les scores de sévérité clinique ( ABSIS , PDAI , PGA ), la qualité de vie ( DLQI ) et les taux d ' Ac anti-desmogléine 1 et 3 dans le suivi du pemphigus. Ann Dermatol Venereol 2015;142:444-5. (18) Abasq C, Mouquet H, Gilbert D, Tron F, Grassi V, Musette P, et al. ELISA testing of anti-desmoglein 1 and 3 antibodies in the management of pemphigus. Arch Dermatol 2009;145:529-35. (19) Amagai M, Komai A, Hashimoto T, Shirakata Y, Hashimoto K, Yamada T, et al. Usefulness of enzyme-linked immunosorbent assay using recombinant desmogleins 1 and 3 for serodiagnosis of pemphigus. Br J Dermatol 1999;140:351-7. (20) Avgerinou G, Papafragkaki DK, Nasiopoulou A, et al. Correlation of antibodies against desmogleins 1 and 3 with indirect immunofluorescence and disease status in a Greek population with pemphigus vulgaris. J Eur Acad Dermatology Venereol 2013; 27:430-435. (21) Daneshpazhooh M, Chams-Davatchi C, Khamesipour A, Mansoori P, Taheri A, Firooz A, et al. Desmoglein 1 and 3 enzyme-linked immunosorbent assay in Iranian patients with pemphigus vulgaris: correlation with phenotype, severity, and disease activity. J Eur Acad Dermatol Venereol 2007;21:1319-24. (22) Cozzani E, Di Zenzo G, Riva S, Calabresi V, Sera F, Drosera M, et al. Are clinical phenotype and autoantibody profile always concordant in pemphigus? A study in a cohort of pemphigus patients. Eur J Dermatology 2013;23:40-8. (23) Carew B, Wagner G. Cutaneous pemphigus vulgaris with absence of desmoglein 1 autoantibodies. An example of the extended desmoglein compensation theory. Australas J Dermatol 2014;55:292-5. (24) Patsatsi A, Kyriakou A, Giannakou A, Pavlitou-Tsiontsi A, Lambropoulos A, Sotiriadis D. Clinical significance of anti-desmoglein-1 and -3 circulating autoantibodies in pemphigus patients measured by Area Index and Intensity Score. Acta Derm Venereol 2014;94:203-6. (25) Barnadas MA, Rubiales MV, Gich I, Gelpà C. Usefulness of specific anti-desmoglein 1 and 3 enzyme-linked immunoassay and indirect immunofluorescence in the evaluation of pemphigus activity. Int J Dermatol 2015;54:1261-8. (26) Daneshpazhooh M, Zafarmand Sedigh V, Balighi K, Hosseini SH, Ramezani A, Kalantari M-S et al. Immunologic prediction of relapse in patients with pemphigus vulgaris (PV) in clinical remission. J Am Acad Dermatol 2016;74:1160-5. (27) Naseer SY, Seiffert-Sinha K, Sinha A. Detailed profiling of anti-desmoglein autoantibodies identifies anti-Dsg1 reactivity as a key driver of disease activity and clinical expression in pemphigus vulgaris. Autoimmunity 2014;48:1-11. (28) Kamiya K, Aoyama Y, Shirafuji Y, Hamada T, Morizane S, Fujii K, et al. Detection of antibodies against the non-calcium-dependent epitopes of desmoglein 3 in pemphigus vulgaris and their pathogenic significance. Br J Dermatol 2012;167:252-61. (29) Kamiya K, Aoyama Y, Shirafuji Y, Hamada T, Morizane S, Fujii K, et al. A higher correlation of the antibody activities against the calcium-dependent epitopes of desmoglein 3 quantified by ethylenediaminetetraacetic acid-treated enzyme-linked immunosorbent assay with clinical disease activities of pemphigus vulgaris. J Dermatol Sci 2013;70:190-5. (30) Daneshpazhooh M, Kamyab K, Kalantari MS, Balighi K, Naraghi ZS, Shamohammadi S, et al. Comparison of desmoglein 1 and 3 enzyme-linked immunosorbent assay and direct immunofluorescence for evaluation of immunological remission in pemphigus vulgaris. Clin Exp Dermatol 2014;39:41-7. (31) Abida O, Zitouni M, Kallel-Sellami M, Mahfoudh N, Kammoun A, Ben Ayed M, et al. Tunisian endemic pemphigus foliaceus is associated with the HLA-DR3 gene: Anti-desmoglein 1 antibody-positive healthy subjects bear protective alleles. Br J Dermatol. 2009;161:522-7. (32) Abida O, Mahfoudh N, Kammoun A, Gaddour L, Hakim F, Toumi A, et al. Polymorphisms of HLA microsatellite marker in Tunisian pemphigus foliaceus. Hum Immunol. 2013;74:104-9. (33) Abida O, Masmoudi A, Rebaï A, Ben Ayed M, Mahfoudh N, Kallel-Sellami M, et al. The familial feature of Tunisian endemic pemphigus foliaceus. Br J Dermatol. 2009;161:951-3. (34) Kallel Sellami M, Zitouni M, Tombari W, Ben Ayed M, Abida O, Laadhar L, et al. Anti-desmoglein-1 antibodies are prevalent in Tunisian patients with hydatidosis and leishmaniasis. Br J Dermatol. 2007 Mar;156:591-3. (35) Ben Ayed M, Martel P, Zitouni M, Gilbert D, Turki H, Mokni M, et al. Tunisian endemic pemphigus foliaceus is associated with desmoglein 1 gene polymorphism. Genes Immun. 2002;3:378-9. (36) Bastuji-Garin S, Turki H, Mokhtar I, Nouira R, Fazaa B, Jomaa B, et al. Possible relation of tunisian pemphigus with traditional cosmetics: A multicenter case-control study. Am J Epidemiol. 2002;155:249-56. (37) Abida O, Kallel-Sellami M, Joly P, Ben Ayed M, Zitouni M , Masmoudi A, et al. Anti-desmoglein 1 antibodies in healthy related and unrelated subjects and patients with pemphigus foliaceus in endemic and non-endemic areas from Tunisia O. J Eur Acad Dermatology Venereol 2009;23:1083-7.