Toxicité des thiopurines au cours des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin : étude de cohorte rétrospective analytique

Résumé

Introduction : Les thiopurines ont prouvé leur efficacité au cours des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Cependant, leur utilisation est limitée chez un sous-groupe de patients par les effets indésirables.
Objectifs : L’objectif de cette étude est d’évaluer la toxicité des thiopurines au cours des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et de déterminer ses facteurs prédictifs.
Méthodes : Une étude rétrospective longitudinale a été menée chez les patients ayant une maladie inflammatoire chronique de l’intestin et traités par thiopurines. Une régression logistique multiple a été réalisée afin de déterminer les facteurs de risque de survenue d’effets indésirables.
Résultats : Deux cent dix patients ont été inclus dans l’étude. L’âge moyen au moment du diagnostic était de 29,8±11,4 ans. Cent soixante-neuf (169) patients avaient une maladie de Crohn, 29 avaient une rectocolite hémorragique et 12 avaient une colite indéterminée.  Durant une période moyenne de suivi de 28,5 ± 20 mois, 56 patients avaient eu des effets indésirables à type d’intolérance digestive (n=14; 6,6%), réactions immuno-allergiques (n=8; 3,8%), myélotoxicité (n=25; 11,9%) et hépatotoxicité (n=8; 3,8%). L’arrêt du traitement a été rapporté chez 19 patients (9%). La cortico-dépendance était le seul facteur prédictif indépendant de survenue d’effets indésirables (OR= 3,96; CI 95%: 1,07- 14,53; p= 0,038).
Conclusions :  Environ un quart des patients ayant une maladie inflammatoire chronique de l’intestin et traités par thiopurines développent des effets indésirables.  Ces effets indésirables mènent à l’arrêt du traitement chez environ 9% des patients  soit en monothérapie soit en association avec les biothérapies. Les patients corticodépendants avaient un risque significativement élevé de développer une toxicité liée aux thiopurines.