Mise au point et validation d’une méthode de dosage de la lamotrigine par chromatographie liquide à haute performance et application clinique

Résumé

RESUME
Prérequis : La lamotrigine est un antiépileptique, la forte variabilité interindividuelle et l’abscence d’une bonne corrélation entre la posologie et la concentration plasmatique, rendent nécessaire l’adaptation des protocoles thérapeutiques en fonction des concentrations plasmatiques.
But : Mettre au point et de valider une nouvelle méthode de dosage par chromatographie liquide haute performance (CLHP) de la lamotrigine dans le plasma.
Méthodes : Nous décrivons une technique de dosage de la lamotrigine par CLHP mise au point dans notre laboratoire et utilisable en routine, en recourant à une détection UV. Nous décrivons également les conditions opératoires optimisées de cette technique de dosage, dont la température et le débit d’élution, la composition et le pH de la phase mobile et les modalités d’extraction.
Résultats : Après déprotéinisation et extraction liquide/liquide la séparation chromatographique est faite sur une colonne C18 et détection UV-Visible (longueur d’onde:210nm). La phase mobile est composée d’un mélange composé de tampon dihydrogenophosphate à 0,1 M et d’acétonitrile, 75/25 (v/v). Le barbital sodique est utilisé comme étalon interne (EI). L’étalonnage est linéaire entre 2 à 50 μg/mL (r = 0,99). Les limites de détection et de quantification sont respectivement de 0,07 et 0,21 μg/mL, la répétabilité et la reproductibilité de respectivement 13,37 à 16 % et 15,68 à 16,63 % à trois concentrations différentes. Le taux de recouvrement varie de 37,22 % à 68,25 % à trois concentrations différentes. Dans ces conditions, le temps d’analyse est de 10 minutes.
Conclusions : Nous avons mis au point une technique de dosage simple, spécifique, facile à mettre en oeuvre et rapide. Elle permet donc des dosages en routine de la lamotrigine dans le plasma chez les patients traités par cet antiépileptique et nécessitant un suivi thérapeutique pour un éventuel ajustement de dose.