Exploration moléculaire de la r91W (gène rPe65) chez des patients tunisiens atteints de «Early Onset Retinal Dystrophy» et de la rétinopathie pigmentaire à âge de début précoce.
Mots-clés :
Rétinopathie pigmentaire à début précoce, gène RPE65, mutation R91W.Résumé
RESUMEPrérequis : Les dystrophies rétiniennes héréditaires constituent la cause majeure de la cécité et de la malvoyance. La perte visuelle est due à une dégénérescence des cellules de la rétine neurosensorielle et de l’épithélium pigmentaire. Les plus sévères sont l’Amaurose Congénitale de Leber (ACL), la Rétinopathie Pigmentaire (RP) juvénile et à âge de début précoce. L’ACL et la RP juvénile constituent le groupe de «Early Onset Retinal Dystrophy» (EORD).
Objectif : Exploration moléculaire de la R91W (gène RPE65) chez des patients Tunisiens atteints d’EORD et de la RP à âge de début précoce.
Méthodes : Tous nos patients ont bénéficié d’un examen ophtalmologique complet et d’un examen général. La recherche de la R91W a été réalisée par un séquençage direct de l’exon 4 du gène RPE65 et par une digestion enzymatique.
Résultats : Parmi 47 patients, 13 étaient originaires de Nabeul. Vingt-trois avaient une EORD avec une baisse de l’acuité visuelle à un âge de début inférieur à 2 ans. Vingt-quatre autres étaient atteints d’une RP précoce et présentaient cette symptomatologie entre l’âge de 4 et 10 ans. La Meilleure Acuité Visuelle Corrigée
variait entre 2/10 et 1/60. Sur les 94 chromosomes explorés, l’allèle R91W (325C>T) n’a été identifié qu’à l’état hétérozygote chez une fratrie originaire de Nabeul. La fréquence de cet allèle est 2.12% (2/94).
Conclusion : Tous nos patients présentaient des formes sévères avec une dégénérescence rétinienne évoluée. La mutation R91W (325C>T) n’est pas la cause majeure de l’EORD et de la RP à âge de début précoce chez les patients Tunisiens.
Téléchargements
Références
Hamel C. Retinitis pigmentosa. Orphanet. J. Rare Dis. 2006;11:40.
Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet 2006;368: 1795-1809.
Dollfus H, Duffier JL. Rétinopathies pigmentaires et principaux syndromes associés. OEil et génétique: Rapport de la société française d'ophtalmologie. Masson 2005;243-260
Foxman SG, Heckenlively JR, Bateman JB, Wirtschafter JD. Retinitis Pigmentosa Classification of Congenital and Early Onset. Arch Ophthalmol 1985; 103:1502-6.
Bonneau D, Kaplan J, Girard G, Dufier JL. Autosomal inheritance of "senile" retinitis pigmentosa. A report of a family with consanguinity. Clin Genet 1992;42:199-200.
Daiger SP, Bowne SJ, Sullivan LS. Perspective on genes and mutations causing retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol 2007;125 :151-58.
RetNet «Retinal Information Network» https://sph.uth.edu/Retnet/sumdis. htm#B-diseases, Accès le 06 Octobre 2013, dernière mise à jour le 27 September 2013
Thompson Da, Gyürüs P, Fleischer LL et al. Genetics and Phenotypes of RPE65 Mutations in inherited retinal degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000;41:4293-9.
Hanein S, Perrault I, Gerber S et al. Leber congenital amaurosis: comprehensive survey of the genetic heterogeneity, refinement of the clinical definition, and genotype-phenotype correlations as a strategy for molecular diagnosis. Hum Mutat 2004;23:306-17.
Nicoletti A, Wong DJ, Kawase K et al. Molecular characterization of the human gene encoding an abundant 61 kDa protein specific to the retinal pigment epithelium. Hum Mol Genet 1995;4:641-9.
Acland GM, Aguirre GD, Bennett J et al. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther 2005;12:1072-82.
Bemelmans AP, Kostic C, Crippa SV et al. Lentiviral gene transfer of RPE65 rescues survival and function of cones in a mouse model of Leber congenital amaurosis. PLoS Med 2006;3:e347.
Stein L, Roy K, Lei L, Kaushal S. Clinical gene therapy for the treatment of RPE65-associated Leber congenital amaurosis. Expert Opin Biol Ther 2011;11:429-39.
Bennett J, Ashtari M, Wellman J et al. AAV2 gene therapy readministration in three adults with congenital blindness. Sci Transl Med 2012;4:1-10.
Jacobson SG, Cideciyan AV, Ratnakaram R et al. Gene therapy for leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations: safety and efficacy in 15 children and adults followed up to 3 years. Arch Ophthalmol 2012;130:9-24.
Mowat FM, Breuwer AR, Bartoe JT et al. RPE65 gene therapy slows cone loss in Rpe65-deficient dogs. Gene Ther 2013;20:545-55.
El Matri L, Ambresin A, Schorderet DF et al. Phenotype of three consanguineous Tunisian families with early-onset retinal degeneration caused by an R91W homozygous mutation in the RPE65 gene Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;244:1104-12.
Heher KL, Traboulsi EI, Maumenee IH. The natural history of Leber's congenital amaurosis. Age-related findings in 35 patients. Ophthalmology 1992;99:241-5.
Fulton AB, Hansen RM, Mayer DL. Vision in Leber congenital amaurosis. Arch Ophthalmol 1996;114:698-703.
Perrault I, Rozet JM, Ghazi I et al. Different Functional Outcome of RetGC1 and RPE65 Gene Mutations in Leber Congenital Amaurosis. Am J Humn Genet 1999;64:1225-8.
Lorenz B, Gyürüs P, Preising M et al. Early-onset severe rod-cone dystrophy in young children with RPE65 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000;41:2735-42.
Morimura H, Fishman GA, Grover SA, Fulton AB, Berson EL, Dryja TP. Mutations in the RPE65 gene in patients with autosomal recessive retinitis pigmentosa or Leber congenital amaurosis. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:3088-93.
Walia S, Fishman GA, Jacobson SG et al. Visual Acuity in Patients with Leber's Congenital Amaurosis and Early Childhood-Onset Retinitis Pigmentosa. Ophthalmology 2010;117:1190-1198.
