Variation phénotypique et moléculaire des hémoglobinopathies en milieu carcinologique
Mots-clés :
Hémoglobinopathies, cancer, hémoglobine Bangkok, étude moléculaireRésumé
Pré-requis: Les anomalies de l’hémoglobine se divisent en anomalies qualitatives et anomalies quantitatives. Ces variants comportent des polymorphismes souvent utiles comme marqueurs de population. Actuellement plus de 693 types d’hémoglobines anormales sont répertoriés. Ces hémoglobinopathies peuventsurvenir chez des sujets atteints de pathologies cancéreuses.
But : Rapporter les associations hémoglobinopathies-cancers. Notre étude a été réalisée à l’Institut Salah Azaïz (ISA) concernant les hémoglobinopathies en milieu carcinologique sur une période s’étalant du mois de Mai 2004 au mois de Février 2008.
Méthodes : L’étude phénotypique et biochimique de l’hémoglobine a révélé la présence de 328 porteurs d’anomalies de l’hémoglobine sur un total de 10550 patients suivis à l’ISA. 7 types d’anomalies de l’hémoglobine ont été identifiés (HbS, Hb C, Hb O arab, Hb D, Hb G, mutant rapide et ß thalassémie.
Résultats : Le trait drépanocytaire représente l’hémoglobinopathie la plus répandue (51,3%). 48,2 % des sujets porteurs d’anomalies de l’hémoglobine sont suivis pour des pathologies malignes. Parmi ces hémoglobinopathies, on a révélé la présence de deux mutants rapides de l’hémoglobine correspondant à l’hémoglobine Bangkok. Ce type de mutant rare est décrit pour la première fois en Tunisie. Selon l’étude génotypique de ces deux cas, l’hémoglobine Bangkok résulte de la substitution au niveau de la chaîne ß de l’acide aspartique par la glycine, suite à une mutation au niveau du codon 56. Une étude phénotypique familiale a révélé la présence de mutations similaires chez certains membres de la famille.
Conclusion : Notre travail nous a permis de constater une fréquence relativement importante d’anomalies rares de l’hémoglobine chez des malades présentant des processus tumoraux variés.
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Références
Berchel C, Diara JP, Loret H, Foucan L, Le Turdu C, Samuel Y. Histoire naturelle de la drépanocytose. Revue Prat1992 ; 42 : 1885-91.
Kostantopoulus K, Vulliamy T, Swirsky D, Reeves J, Kaeda J, Luzzatto L. DNA haplotypes in africans and west indians with sickle cell anemia or Sc disease. Gene Geogr 1996; 10:19-24.
Adekile AD, Anthropology of ßs gene-flow from West Africa to North Africa, the Mediterranean, and southern Europe. Hemoglobin 1992; 16:15-21.
Mseddi S, Gargouri J, Labiath Z et al. Prévalence des anomalies de l'hémoglobine à Kebili (Sud Tunisien). Rev Epidemio Santé Publ 1999 ; 47 :29-36.
Bennani C, Tamouza R, Rouabhi F, et al. The spectrum of betathalassaemia in Algeria: possible origins of the molecular heterogeneity and a tentative diagnostic strategy. Br J Haematol. 1993; 84:335-7.
Deyde VM, Lo BB, Khalifa IO, Ly B, Ball A, Fattoum S. Epidemiological profile of hemoglobinopathies in the mauritanien population. Ann Hematol 2002; 81:320-21.
Dawkins FW, Kim Ks, Squires RS, et al. cancer incidence rate and mortality rate in sickle cell disease patients at Howard University hospital: 1986-1995. Am J Hematol 1997; 55:188- 92.
Diallo D, Traore Ak, baby M, Rhaly AAG. Haemoglobinopathies C and S in the Dogons? Nouv Rev Fr Hématol 1993; 3:551-4.
Sangare A, Sanogo I, Meite M et al. Hemoglobin O arab in Ivory Coast and western Africa. Med Trop 1992; 52:163-7.
Bircan I, Sisli S, Guven A et al. hemoglobinopathies in the district of antalya, turkey. Pediatr Hematol Oncology 1993; 10: 289-91.
Fucharoen S, Ayukam K, Sanchaisuriya K, Fucharen G. Atypical haemoglobin H disease in a Thai patient resulting from a combinaison of alpha-thalassemia 1 and haemoglobin Constant Spring with haemoglobin J Bangkok heterozygosity. Eur J haematol 2001; 66:312-66.
Fucharoen S, Singsanan S, Sanchaisuriya K, Fucharoen G. molecular and haematological characterisation of compound hb E/hb Pyrgos and hb E/hb J Bangkok in Thai patients. Clin Lab Haematol 2005; 27:184-9.
Siguert V, Andreux JP. Diagnostic biologique des hémoglobinopathies par analyse des phénotypes. Ann Biol Clin 1997 ; 55 :103-12.
Steensma DP, Gibbons RJ, Higgs DR. Acquired alphathalassemia in association with myelodisplastic syndrome and other hematologic malignancies. Blood 2005; 105:443-52.
Nowell PC, Jensen J, Gardner F. Tow complex translocations in chronic granulocytic leukaemia involving chromosomes22,9 and a third chromosome. Hum Genet 1975; 30:13.
Stricker RB, Linker CA, Crowley TJ, Embury SH. Hematologic malignancy in sickle cell discease; report of four cases and review of the literature. Am J hematol. 1986;21:223-30.
Kalleas C, Anagnostopoulos K, Sinopoulou K, Delaki E, Margaritis D, Bourikas G. Phenotype and Genotype Frequency of β-Thalassemia and Sickle Cell Disease Carriers in Halkidiki, Northern Greece. Hemoglobin. 2012;36:64-72.
Higgins T, Schnabl K, Savoy M, Rowe P, Flamini M, Bananda S. A novel double heterozygous, HbD Punjab/HbQ India, hemoglobinopathy. Clin Biochem. 2012;45:264-6.
Timbs AT, Rugless MJ, Gallienne AE, Haywood AM, Henderson SJ, Old JM. Prenatal Diagnosis of Hemoglobinopathies by Pyrosequencing: A More Sensitive and Rapid Approach to Fetal Genotyping. Hemoglobin. 2012;36:144-50.
