Le diabète familial d’apparition précoce n’est pas un MODY typique chez plusieurs patients Tunisiens
Mots-clés :
Diabète précoce, génétique, MODY, mutation, polymorphisme, population tunisienneRésumé
Prérequis : Le diabète MODY est un diabète familial de transmission autosomique dominante et de survenue précoce. Il est caractérisé par une hétérogénéité clinique et génétique.But : Rechercher si les gènes majeurs du MODY peuvent être la cause du diabète chez 12 jeunes patients tunisiens présentant un diabète familial non auto-immun.
Méthodes : Douze patients diabétiques diagnostiqués avant l'âge de 31 ans, issus de familles avec diabète transmis sur 2-3 générations, ont été étudiés. Des mutations ou délétions dans les gènes HNF1A, HNF4A, INS, IPF1, NEUROD1 et GCK ont été recherchées par séquençage direct et par la technique MLPA.
Résultats : L’âge moyen des patients au diagnostic était de 25,66 ± 3,96 ans. Leur diabète était patent et sévère (Glycémie à jeun: 10,91 ± 3,55 mmol/l; HbA1c : 10.46 ± 3.31%). Deux sujets étaient initialement traités par insuline. Chez ceux traités par hypoglycémiants oraux ou régime, 8 patients ont été convertis à l’insulinothérapie (après 3 mois à 20 ans). Les analyses moléculaires ont révélé une mutation faux-sens (I453V) du gène HNF4A dans une seule famille. Aucune autre mutation n'a été détectée dans les gènes étudiés chez les autres patients.
Conclusion : Un défaut moléculaire des gènes majeurs du MODY a été exclu chez 11 patients tunisiens avec diabète d’apparition précoce suggérant l’existence d'autres causes génétiques. Les techniques de séquençage de nouvelle génération seraient convenables pour identifier les étiologies moléculaires spécifiques dans cette population et établir une stratégie de diagnostic moléculaire du MODY en Tunisie.
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