Que faire devant un échec de l’Infliximab au cours des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin ?
Mots-clés :
Infliximab, maladie de Crohn, rectocolite hémorragiqueRésumé
Prérequis : L’infliximab est un anticorps monoclonal chimérique anti TNFa dont l’efficacité au cours des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin a été largement démontrée surtout au cours de la maladie de Crohn et plus récemment au cours de la rectocolite hémorragique.
Cependant, un nombre non négligeable de patients, estimé entre 20 à 30% de patients ayant une maladie de crohn et 30 à 40% ayant une rectocolite hémorragique; ne répond pas à un traitement par infliximab, rendant ainsi l’échec de l’infliximab un véritable problème face auquel le clinicien doit agir rapidement.
Le but de cette mise au point est de décrire les facteurs prédictifs et les mécanismes de l’échec de l’infliximab au cours des MICI et de préciser les différentes conduites à tenir.
Méthodes : Revue de la littérature
Résultats : La définition de l’échec de l’infliximab au cours des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin n’est pas consensuelle et elle est très hétérogène d’une étude à l’autre. Toutefois, on définit deux types de non réponse à l’infliximab qu’elle soit primaire ou secondaire. Des facteurs prédisposant à l’échec de l’infliximab ont été rapportés.
Quelques alternatives thérapeutiques peuvent être préconisées. Le traitement séquentiel a montré au cours des études sa supériorité dans l’obtention d’une réponse clinique et endoscopique des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. L’injection d’infliximab devrait être précédée par la prise d’immunosuppresseurs et la prise concomitante de ces derniers au cours du traitement par l’infliximab améliore considérablement la réponse clinique des patients.
Aussi, l’augmentation du temps d’exposition à l’infliximab, soit par l’augmentation des doses ou par le raccourcissement des intervalles de perfusion constitue une alternative thérapeutique considérable. Par ailleurs et grâce à l’avènement de nouvelles molécules anti TNFa, un relais thérapeutique par l’adalinumab ou au certolizumab peut être aussi proposé.
Conclusion : L’échec de l’infliximab constitue une situation fréquente.
Les alternatives thérapeutiques visent globalement à renforcer voire à améliorer l’action de l’infliximab ou à changer de molécule thérapeutique. L’efficacité de l’infliximab, étant dépendante du taux d’anticorps anti infliximab, une stratégie thérapeutique en fonction de la concentration sérique du produit peut être proposée. Si la concentration sérique est faible voire indétectable suggérant un taux d’anticorps élevé, un changement de molécule devrait être préconisé. Par contre si la
concentration sérique est élevée ou intermédiaire, une augmentation du temps d’exposition à l’infliximab ou l’ajout des immunosuppresseurs peuvent être proposés.
Téléchargements
Références
Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Management of loss of response to anti-TNF drugs: Change the dose or change the drug? J Crohn colitis 2008;2:348-51.
Karoui S, Boubaker J, Filali A. Indications et résultats de l'infliximab au cours de la maladie de Crohn. Tunis Med 2004; 82:1057-1063.
Pender SL, Fell JM, Chamow SM, Ashkenazi A, MacDonald TT. A p55 TNF receptor immunoadhesion prevents T cell-mediated intestinal injury by inhibiting matrix metalloproteinase production. J Immunol 1998;160:4098-4103.
Sands B, Van Deventer S, Bernstein C et al. Long term treatment of fistulizing Crohn's disease: response to infliximab in ACCENT II trial through 54 weeks. Gastroenterology 2002;122:A81.
Shao LM, Chen MY, Chen QY, Cai JT. Meta-analysis : the efficacy and safety of certolizumab pegol in Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:605-14.
Sandborn WJ, Rutgeerts P, Enns R et al. Adalinumab induction therapy for Crohn disease previously treated with infliximab. Ann Intern Med 2007; 146: 829-38.
Rutgeerts P, Van Assche G, Vermeire S. Infliximab therapy for inflammatory bowel disease-seven years on. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:451-63.
Hanauer SB, Feagan BG, Lichtensein GR et al. Maintenance infliximab for Crohn's disease: The ACCENT I randomised trial. Lancet 2002;359:1541-49.
Rutgeerts P, Feagan BG, Lichtensein GR et al. Comparison of Scheduled and Episodic Treatment Strategies of Infliximab in Crohn's disease. Gastroenterology 2004;126:402-413.
Rutgeerts P, Diamond RH, Bala M et al. Scheduled maintenance treatment with infliximab is superior to episodic treatment for the healing of mucosal ulceration associated with Crohn's disease. Gastrointestinal Endoscopy 2006;63:433-42.
Vermeire S, Noman M, Gert Van Assche et al. Effectiveness of concomitant immunosuppressive therapy in suppressing the formation of antibodies to infliximab in Crohn's disease. Gut 2007;56:1226-31.
Baert F, Noman M, Vermeire S et al. Influence of immunogenicity on the long-term efficacy of infliximab in Crohn's disease. N Engl J Med 2003;348:601-8.
Schnitzer F, Fidder H, Ferrante M et al. Long -term outcome of treatment with infliximab in 440 Crohn's disease patients: results from a single center cohort. Gastroenterology 2007;132:A-14520.
Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutgeerts P et al. Human Anti-Tumor Necrosis Factor Monoclonal Antibody (Adalimumab) in Crohn's disease: The CLASSIC-I Trial. Gastroenterology 2006; 130: 323-33.
Colombel JF, Sandborn WJ, Rutgeerts P et al. Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in pateints with Crohn's disease: The CHARM Trial. Gastroenterology 2007; 132: 52-65.
Oussalah A, Babouri A, Chevaux JB et al. Adalinumab for Crohn's disease with intolerance or lost response to infliximab: a 3-year single-centre experience. Aliment Pharmacol Ther 2009;29: 416-23.
Sandborn WJ, Feagan BG, Stoinov S et al. Certolizumab Pegol for the treatment of Crohn's disease. N Engl J Med 2007; 357: 228-38.
Schreiber S, Kareemi MK, Lawrance I et al. Maintenance Therapy with Certolizumab Pegol for Crohn's disease. N Engl J Med 2007;357:239-50.
Vermeire S, Abreu MT, D'Haens G et al. Efficacy and safety of certolizumab pegol in patients with active Crohn's disease who previously lost response or were intolerant to infliximab: openlabel induction preliminary results of the WELCOM study. Gastroenterology 2008;134:A67.
Danese S, Mocciaro F, Guidi L et al. Successful induction of clinical response and remission with certolizumab pegol in Crohn's disease patients refractory or intolerant to infliximab: a real-life multicenter experinece of compassionate use. Inflamm Bowel Dis 2008;14: 1168-70.
Maser EA, Deconda D, Lichtiger S et al. Cyclosporine and infliximab as Rescue Therapy for Each Other in Patients with Steroïd-Refractory Ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6:1112-116.
