La métformine dans la prise en charge de l’infertilité du sopk hors fiv Etude prospective comparative à propos de 63 cas.
Mots-clés :
SOPK, Métformine, Induction de l'ovulation, ClomifèneRésumé
Prérequis : Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est le dérèglement hormonal le plus fréquent chez la femme. Il est responsable d'infertilité par anovulation et de signes cliniques d'hyper-androgénie. L'amaigrissement, proposé en première intention aux femmes en surpoids ou obèses atteintes de SOPK, vise à réduire l'hyperinsulinisme et l'hyperandrogénie. Pour parvenir plus rapidement à cet amaigrissement et combattre les effets de l'hyperinsulinisme, certains auteurs ont eu l'idée de traiter ces femmes par la Metformine, un biguanide antidiabétique.
But : L’objectif de notre travail est de démontrer si la Metformine peut être un traitement de première intention ou un simple adjuvant permettant d'optimiser l’utilisation du Citrate de Clomifène dans le traitement de cette infertilité hors fécondation in vitro (FIV).
Méthodes :Afin de répondre à ces interrogations, nous avons réalisé une série prospective comparative chez 63 patientes porteuses de SOPK. Deux bras ont été distingués pour l’induction de l’ovulation, après 08 semaines de régime hypocalorique .Le premier avec du Citrate de Clomifène(CC) seul pendant 05 jours à la dose de 100mg/j Versus le Citrate de Clomifène précédé par de la Metformine prise au préalable 08 semaines au moins à la dose de 850mg pris 2 fois par jour. Les 2 groupes étant comparables et la répartition des patientes dans les deux groupes est aléatoire.
Résultats :L’âge moyen des patientes dans les deux groupes est de 30.63 ans avec un BMI moyen de 29,88kg/m2.On a observé une perte de poids moyenne de 6.2% dans les deux groupes (P=0.04). La durée moyenne d’infertilité est de 2.49 ans. On a observé un rétablissement des cycles ovulatoires respectivement de 53.12% (p=0.02) dans le groupe « Etude » et de 32.25% dans le groupe «Témoin» (p=0.07). Nous avons obtenu un taux de grossesses menées à terme de 34% dans le groupe Metformine et 12.9% pour le groupe Citrate de Clomifène avec respectivement onze et quatre grossesses ce qui témoigne d’une différence significative entre les deux groupes (p=0.04).
Conclusion : Il existe un bénéfice additionnel donc dans l’utilisation de la Metformine pour lutter contre l’hyperinsulinisme et par conséquent la dysovulation et l’infertilité du SOPK. Ce bénéfice est observé dans le rétablissement des cycles ovulatoires et dans l’amélioration des résultats de l’induction de l’ovulation par le citrate de Clomifène hors FIV.
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Références
Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome .The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril 2004;81:19-25.
Costello MF, Chapman M,Conway U. A systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials on metformin coadministration during gonadotrophin ovulation induction or IVF in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 2006;21:1387- 99.
Legro RS, Barnhart HX, Schaff WD et al. Clomiphene,metformin,or both for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med 2007;356:551-66.
Wickenheisser JK. Quin PG. Differential activity of the cytochrome P450 17·-hydroxylase and steroidogenic acute regulatory protein gene promoters in normal in normal and polycystic ovary syndrome theca cells. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2304-11
Coviello AD, Legro RS, Dunaif A. Adolescent girls with polycystic ovary syndrome have an increased risk of the metabolic syndrome associated with increasing androgen levels independent of obesity and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab 2005;91:492-497
Ibanez L, de Zegher P, Potati N. Anovulation after precocious pubarche: early markers and time course in adolescence. J Clin Endocrinol Metab 1997;1:599-604
Jedel E, Kowalski J, Stener-Victorin E. Assessment of health-related quality of life: Swedish version of polycystic ovary syndrome questionnaire. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87:1329-35.
Jones GL, Hall JM, Balen AH, Ledger WL. Health-related quality of life measurement in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review. Hum Reprod. 2008;14:15-25.
Sam S, Legro RS, Bentley-Lewis R, Dunaif A 2005 Dyslipidemia and metabolic syndrome in the sisters of women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 90:4797-4802.
Norman RJ. Masters S. Hague W. Hyperinsulinemia is common in family members of women with polycystic ovary syndrome. Proc Natl Acad USA 1998;95:14956-60.
Amato P, Simpson J-L. Génétique du syndrome des ovaries polykystiques. EMC (Elsevier SAS, Paris). Gynécologie, 140-A-20, 2006.
Stein I, Leventhal M. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. Am J Obstet Gynecol 1935;29:181-91
Yildiz BO, Knochenhauer ES, Azziz R. Impact of obesity on the risk for polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:162-8.
Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism 1994;43:647-54.
Lord JM, Flight IHK, Norman RJ. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;327:951-3.
Christin-Maître S. La Metformine : une alternative pour traiter l'infertilité. Gynéco Obstét et fertilité 2009;37:12-13
Moghetti P, Castello R, Negri C, Tosi F, Perrone F, Caputo M, et al. Metformin effects on clinical features, endocrine and metabolic profiles, and insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome: a randomized, doubleblind, placebo-controlled 6-month trial, followed by open, long-term clinical evaluation. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:139-46.
Eisenhardt S, Schwarzmann N, Henschel V, Germeyer A, von Wolff M, Hamann A, et al. Early effects of metformin in women with polycystic ovary syndrome: a prospective randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:946-52.
Fleming R, Hopkinson ZE, Wallace AM, Greer IA, Sattar N. Ovarian function and metabolic factors in women with oligomenorrhea treated with metformin in a randomized double blind placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:569-74
Creanga AA, Bradley HM, McCormick C, Witkop CT. Use of metformin in polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. Obstet Gynecol 2008;111:959-68.
Sinawat S, Buppasiri P, Lumbiganon P, Pattanittum P. Long versus short course treatment with metformin and clomiphene citrate for ovulation induction in women with PCOS (Review). Cochrane Database Syst Rev 2008;(1):CD006226.
Moll E, Korevaar JC, Bossuyt PM, van der Veen F. Does adding metformin to clomifene citrate lead to higher pregnancy rates in a subset of women with polycystic ovary syndrome? Hum Reprod 2008;23:1830-4.
Kashyap S, WellsGA, Rosenwaks Z. lnsulm-sensitizing agents as primary therapy for patients with polycystic ovarian syndrome. Hum Reprod 2004;19:2474-83.
Kumari AS, Haq A, Jayasundaram R, Abdel-Waretk 10, Al Haïja SA,Alva-res M. Metformin monotherapy in lean women with polycystic ovary syndrome Reprod Biomed Online 2005;10:100-4.
Kjotrod SB, Von During V, Carlsen SM. Metformin treatment before IVF/ICSI in women with polycystic ovary syndrome: a prospective, randomized, double blind study. Hum Reprod 2004;19:1315-22.
Tang T, Glanville ], Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syn¬drome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study. Hum Reprod 2006;21:80-9.
Ehrmann DA, Cavaghan MK, Imperial J, Sturis J, Rosenfield RL, Polonsky KS. Effects of metformin on insulin secretion, insulin action, and ovarian steroi-dogenesis in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:524-30.
Palomba S, Orio FJr, Falbo A et al. Prospective parallel randomized, double-blind, double dummy controlled clinical trial comparing clomiphene citrate and metformin as the first-time treatment for ovulation induction in non obese anovulatory women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:4068-74.
Neveu N, Granger L, St-Michel P, Lavoie HB. Comparison of clomiphene citrate, metformin, or the combination of both for first-line ovulation induction and achievement of pregnancy in 154 women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2007;87:113-20.
Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD et al Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med 2007;356:551-66.
Moll E, Bossuyt PM, Korevaar JC, Lambalk CB, Van der Veen F. Effect of clomiphene citrate plus metformin and clomiphene citrate plus placebo on in¬duction of ovulation in women with newly diagnosed polycystic ovary syndrome; randomized double blind clinical trial. BMJ 2006;332:1485.
Siebert Tl, Kruger IF, Steyn DW, Nosarka S. Is the addition of metformin efficacious in the treatment of clomiphene citrate-resistant patients with polycys¬tic ovary syndrome? A structured literature review. Fertil Steril 2006;86:1432-7.
Dunaif A. Medscape. Drug insight: insulin-sensitizing drugs in the treatment of polycystic ovary syndrome-a reappraisal. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2008;4:272-83.
Palomba S, Orio F, Falbo A, Russo T, Tolino A, Zullo F. Clomiphene citrate versus metformin as first-line approach for the treatment of anovulation in infertile patients with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:3498-503.
Palomba S, Orio F ]r, Nardo LG et al. Metformin administration versus laparoscopic ovarian diathermy in clomiphene citrate-resistant women with polycystic ovary syndrome: a prospective parallel randomized double-blind placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:4801-9.
Doldi N, Perciso P, Di Sebastiano F, Marsiglio E, Ferrari A. Gonadotrophin-releasing hormone antagonist and metformin for treatment of polycystic ovary syndrome patients undergoing in vitro feriilization-embryo transfer. Gynecol Endocrinol 2006;22:235-8.
Glueck CJ, Wang P, GoldenbergN, Sieve-Smith L. Pregnancy outcomes among women with polycystic ovary syndrome treated with metformin. Hum Reprod 2002;17:2858-64.
Boomsma CM, Fauser BC, Macklon NS. Pregnancy complications in wo¬men with polycystic ovary syndrome. Semin Reprod Med 2008;26:72-84.
Gilbert C, Valois M, Koren G. Pregnancy outcome afterfirst-trimester expo-sure to metformin: a meta-analysis. Fertil Steril 2006;86:658-63.
Thatcher SS, Jackson EM Pregnancy outcome in infertile patients with polycystic ovary syndrome who were treated with metformin. Fertil Steril 2006;85:1002-9.
Costello M, Shrestha B, Eden J, Sjoblom P, Johnson N. insulinsensitising drugs versus the combined oral contraceptive pill for hirsutism, acne and risk of diabetes, cardiovascular disease, and endometrial cancer in polycystic ovary syndrome. Cochrane database Syst Rev 2007(1): CD005552.
